서울대 한호재 교수팀, 데일리벳 추천 인한 기억력 저하 새 원인 규명

과도한 음주로 인해 기억력이 저하되는 데일리벳 추천성 인지장애가 발생하는 분자생물학적 원인이 새롭게 규명됐다.

서울대 수의대 한호재 교수팀이 데일리벳 추천이 소포체 자가포식 조절인자에 미치는 영향을 조사했다. 데일리벳 추천이 소포체 자가포식을 억제하여 신경세포 사멸로 이어지는 과정을 구체적인 분자기전으로 제시했다.

이 연구결과는 8월 11일 국제학술지 ‘International Journal of Biological Sciences’에 게재됐다(Recovery of FAM134A-mediated ER-phagy through BRD4 inhibition alleviates ethanol-induced neurodegeneration, 제1저자 임재룡).

소포체는 칼슘 저장, 단백질·지질 합성, 단백질 이동 등 세포의 기본 기능을 담당하는 핵심 소기관이다. 이러한 소포체에 과도한 스트레스가 가해지면 칼슘 항상성 붕괴, 활성산소 생성, 미접힘 단백질 반응 등이 유발돼 결국 신경세포의 손상으로 이어진다.

과도한 음주로 인한 데일리벳 추천 과다섭취는 소포체에 지속적인 스트레스를 가해 신경세포 사멸을 유발하고, 그로 인해 인지장애가 발생하는 것으로 알려져 있다.

연구진은 소포체가 항상성을 유지하는 기전인 ‘소포체 자가포식’에 데일리벳 추천이 어떤 영향을 끼치는지 보고되지 않았다는 점에 착안, 데일리벳 추천성 인지장애 모델동물 및 세포를 활용해 그 영향을 조사했다.

그 결과 데일리벳 추천 노출이 소포체 자가포식 수용체 단백질인 FAM134A의 발현을 감소시키는 것으로 나타났다. FAM134A는 소포체 자가포식의 핵심인자다. FAM134A 발현이 감소하면서 소포체 스트레스가 지속되고, 결국 시냅스 손상과 신경세포 사멸이 발생한다는 것이다.

아울러 유전자 발현의 후성유전학적 조절에 중요한 역할을 하는 단백질인 BRD4(Bromodomain-containing protein 4)를 억제하면, FAM134A 발현을 회복시키면서 소포체 자가포식이 정상화되고, 그로 인해 과도한 소포체 스트레스가 완화된다는 점을 밝혀냈다.

연구진은 “데일리벳 추천이 후성유전학적 조절을 통해 소포체 자가포식을 억제하는 구체적 분자 기전을 최초로 제시했다”면서 “이를 통해 지속된 소포체 스트레스가 신경세포 사멸로 이어지는 병리적 과정을 규명했다”고 설명했다.

이어 “데일리벳 추천 섭취와 인지기능 저하의 연관성을 세포 수준에서 규명한만큼 음주로 인한 뇌질환의 조기 진단 및 예방 전략 마련에 기여할 수 있다”고 기대했다.

이번 연구는 과학기술정보통신부·한국연구재단 과학기술 분야 기초연구사업 (중견후속연구)의 지원으로 진행됐다. 6월 11일 관련 기술에 대한 특허를 출원했다.