WE ARE ALL CONNECTED-반려데일리벳 사이트 질환의 식이관리 ‘축’, 그리고 원헬스적 접근법

지난 기고문에서 소양감(pruritus)의 식이관리에 집중하여 장-피부 축(GSA) 개념을 살펴보았습니다. 생물학 및 수의학적인 차원에서의 ‘축(axis)’, 즉 기관-기관 간 축(Organ-Organ axis)의 개념은 임상 데이터가 축적되고 연구가 진행되면서 비단 장과 피부만이 아니라, 신체의 모든 기관으로 확대되고 있는 추세입니다. 장-뇌 축(Gut-Brain axis), 장-간 축(Gut-Liver axis), 심혈관-신장 축(Cardiovascular-Renal axis)은 물론이고 면역-종양-마이크로바이옴 축(Immuno-Oncology-Microbiome axis)과 같은 더욱 복합적인 개념까지 생겨나고 있습니다.

병리학적인 차원에서의 ‘축’ 개념은 낯선 분들도 있겠지만, 생리학적인 차원에서 우리는 이미 ‘축’ 개념에 익숙하다고 할 수 있습니다. 예를 들어 HPA(Hypothalamic-Pituitary-Adrenal axis)와 같은 것은 특별히 ‘축’ 개념에 기대어 이해한 것이 아니라 하더라도 이미 누구나 알고 있는 메커니즘이죠. 시상하부, 뇌하수체, 부신이 서로 떨어져 있는 기관이지만 신체 내에서 스트레스 반응 및 면역 조절 메커니즘에 있어 서로 하나의 기관처럼 행동하는 현상, 바로 이것이 ‘축’의 개념인 것입니다. HPO 축(시상하부-뇌하수체-생식선 축), HPP 축(시상하부-뇌하수체-프로락틴 축), HPS 축(시상하부-뇌하수체-성장축)과 같은 것들이 생리학적인 차원에서 ‘축’의 예라고 할 수 있습니다.

오늘은 이 중에서Cardiovascular-Renal axis에 대해 조금 자세히 정리해 보려고 합니다. 덧붙여 이러한 개념에 기반하여 개발한 VOM Rx(브이오엠 알엑스)의 ‘Cardiac+Renal Support’ 제품의 임상연구결과를 요약하면서, 날이 갈수록 중요성이 더해지고 있는 생리학적·병리학적인 ‘축’ 개념을 개괄적으로 정리해 보겠습니다. 이를 통하여 브이오엠이 브랜드 철학으로서 가지고 있는 이러한 ‘축’ 개념이 원헬스(One Health)라는 또 하나의 거대담론과 어떻게 연계되어 있는지 함께 이야기해 보고자 합니다.

CARDIOVASCULAR-RENAL AXIS의 기본 개념

임상적으로 CKD와 같은 신장질환이 발생했을 때 고혈압, 좌심실비대나 부정맥과 같은 심혈관계 질환이 병발하기 쉽다는 것은 잘 알고 계실 것입니다. 또한 심부전(HF)이 있을 때 신장의 관류가 감소되고 GFR이 저하되어 신부전(Renal Failure)이 가속화된다는 사실 또한 잘 알려져 있습니다. 이렇듯 심혈관계(cardiovascular system)와 신장(renal system)은 서로 밀접하게 양방향적인(bidirectional) 상호작용을 하고 있습니다. 혈압, 체액량, 전해질 균형 및 특히 RAAS(Renin-Angiotensin-Aldosterone System)를 통한 호르몬 조절을 기반으로 체내 항상성(homeostasis)을 유지하기 위해 심혈관계와 신장은 떼려야 뗄 수 없는 관계에 있기 때문입니다. 이렇듯 밀접한 관계에 있는 기관들인 만큼 필연적으로 병리학적인 현상 또한 함께 일어나기 쉬워지고, 이러한 질병상태를 통틀어 CRS, 즉 Cardio-Renal Syndrome이라고 부르기도 합니다.

생리학적 측면에서의 CARDIOVASCULAR-RENAL AXIS

이러한 cardiovascular-renal axis를 생리학적 측면에서 파악해 보겠습니다. 먼저 혈압 및 체액 조절을 위해 심장은 혈액을 공급하여 신장 관류(renal perfusion)를 유지하고 신장은 GFR과 나트륨 및 수분 재흡수 기능을 가집니다. RAAS는 혈압과 체액량을 조절하는 신경-호르몬성 조절 시스템으로서 기능하며, 교감신경, 바소프레신, ANP/BNP와 같은 신경호르몬 조절로 cardiovascular-renal axis의 균형이 유지되게 됩니다.

병리학적 측면에서의 CARDIOVASCULAR-RENAL AXIS

병리학적 측면에서의 cardiovascular-renal axis는 CRS로 정의되며, 이는 다시 다섯 가지의 유형으로 나뉩니다.

Type I은 급성 심장질환이 급성 신장질환을 일으키는 경우로서, 급성 심부전이 신장 관류의 감소를 유발하며 발생하게 됩니다. 급성 심근경색 후 AKI가 오는 경우를 예로 들 수 있습니다. Type II는 만성 심장질환이 만성 신장질환을 가져오는 경우입니다. HCM, chronic CHF와 같은 만성심부전이 장기적으로 GFR을 저하시켜 CKD가 병발하는 경우라고 볼 수 있습니다. Type III는 급성 신장질환이 급성 심장질환을 일으키는 경우로, 급성 사구체신염이나 급성 신부전과 같은 급성신손상이 전해질이나 체액의 불균형을 가져와 심장의 리듬에 이상을 초래하게 됩니다. Type IV는 만성 신장질환이 만성 심장질환을 발생시키는 경우입니다. CKD의 경우 RAAS나 교감신경의 활성이 증가하여 좌심실비대나 HF를 가져오는 예를 들 수 있습니다. 마지막으로 Type V는 전신질환이 심혈관계와 신장질환을 일으키는 경우이며, 패혈증이나 전신홍반루푸스(SLE), 당뇨 등으로 각 장기가 부정적인 영향을 받는 사례입니다.

‘축’ 개념에 기반한 질환의 식이관리 전략과 브이오엠 처방식

브이오엠은 이와 같은 ‘축’ 개념에 기반하여, 수의사 선생님들이 소화기, 피부, 심혈관계 및 비뇨기, 근골격계 질환에 가장 효과적으로 적용가능한 다양한 처방식 제품을 연구·개발하고 있습니다. 앞선 기고문에서는 소화기와 피부질환에 적용 가능한 ‘Gastrointestinal low-fat + Hypoallergenic (G/H lowfat)’ 제품과 ‘Anti-pruritic + Calm (A/C)’ 제품에 대한 자체 임상연구결과를 소개해 드린 바 있습니다. 이번 기고문에서는 브이오엠이 Cardiovascular-Renal axis 개념에 기반하여 자체 개발한 ‘Cardiac+Renal Support’ 제품에 대한 임상연구결과를 소개하려 합니다.

CARDIOVASCULAR-RENAL AXIS 개념에 기반한 식이관리: 임상데일리벳 사이트 방법론

급여군(데일리벳 사이트군)과 급여하지 않은 군(대조군)을 1개월 급여 전과 후로 나누어 수집된 검체를 분석하였습니다. 군 구성은 대조군 및 데일리벳 사이트군(데일리벳 사이트대상 제품 급여군) 각 군별 10마리를 상정하였고 중도 탈락을 고려하여 30마리를 선정하였습니다.

데일리벳 사이트군은 총 15마리(총 1개월 급여한 환견을 포함)에서 평가하였으며, 0일(내원당일, 데일리벳 사이트대상 제품 급여전)과 30일(데일리벳 사이트대상 제품 급여 1개월후), 혈액화학검사 등을 실시하였습니다. 대조군에 해당하는 개체는 총 15마리에서 평가하였습니다. 데일리벳 사이트대상 제품 급여 전인 내원당일(M0) 및 급여 후 1개월(M1)까지 2회 수집된 검체를 평가하고 급여 전후를 비교하였습니다. 평가항목은 (1) 만성 신부전/심부전 평가(signalment, 해당 질병별 각종 임상점수) (2) 혈액 및 혈액화학적 평가(complete blood count, serum biochemistry, electrolytes) (3) 신장 및 심장 질병 바이오마커 평가(SDMA, UAC, Troponin I, NT-proBNP)였습니다.

병력 청취 및 임상증상/삶의 질 평가에 있어서는 데일리벳 사이트개체의 병력사항을 확인하고 설사 및 구토와 같은 임상증상 발생여부 및 정도와 식욕, 활력, 음수량을 포함하는 삶의 질을 0-7점 척도로 평가하였으며, 내원당일(M0) 및 급여 후 1개월(M1)까지 2회 평가하였고 내원당일(M0)은 데일리벳 사이트제품 급여 전에 해당됩니다. 참고로, 데일리벳 사이트에 포함된 개체의 진단 병력(3개월 이내)과 관련하여 데일리벳 사이트군에서는 CKD(Chronic kidney disease, 만성 신장병) 환축 1마리, MMVD(Myxomatous Mitral valve Disease, 이첨판폐쇄부전증) 환축 7마리, 그리고 MMVD와 CKD 동반 환축 3마리가 포함되었습니다. 대조군에서는 CKD 환축 4마리, MMVD 환축 7마리, 그리고 MMVD와 CKD 동반 환축 2마리를 포함하였습니다.

혈액화학 검사 결과를 보면, 심장 및 신장기능 모두와 관련된 TP와 albumin의 경우 그룹 및 기간별 차이는 보이지 않았고 ALT, AST, 그리고 ALP 항목에서도 대조군과 데일리벳 사이트군 그리고 데일리벳 사이트군내에서 급여 전후를 비교했을 때, 모두 유의미한 변화를 보이지 않았습니다. 이와 같은 결과로 볼 때 데일리벳 사이트제품 급여에 의해 간담도계 이상이 초래되지 않았다고 할 수 있겠습니다.

T. Cholesterol과 TG 수치에 있어서 데일리벳 사이트기간 중 유의미한 차이는 없었으며, 다만 대조군과 데일리벳 사이트군 모두에서 심장병 또는/그리고 신장병 환견에서 지방 및 단백질 대사 이상으로 발생할 수 있는 것으로 보이는 평균적으로 높은 TG 수치가 관찰되었습니다.

주목할만한 것은 creatinine수치입니다. Creatinine의 경우 대조군에서 데일리벳 사이트 전후 유의하게 증가(P<0.05)하는 반면, 데일리벳 사이트군에서는 이러한 증가 양상이 관찰되지 않았던 것입니다. 그 외 BUN과 Calcium에서는 그룹 및 기간별 차이를 보이지 않았으며 혈중 인(Phosphorus) 수치의 변화는 데일리벳 사이트 전후 대조군과 데일리벳 사이트군에서 모두 감소하는 양상은 있었으나 유의미한 차이는 없었습니다. 즉, 대조군에서 나타난 유의미한 creatinine 증가로 반영된 신장기능저하가 데일리벳 사이트제품을 급여한 데일리벳 사이트군에서는 나타나지 않아 데일리벳 사이트군에서는 상대적으로 신장기능이 악화되지 않고 유지되는 결과를 얻었다고 볼 수 있는 것입니다.

참고로 전해질 검사 결과에서 나트륨(Na), 칼륨(K), 염소(Cl)의 경우 모두 정상범위 내에 존재하였고 대조군과 데일리벳 사이트군 간의 차이나 그룹 내에서 급여 전후의 유의미한 차이는 없었습니다.

심장질환 관련 검사 결과

먼저 심장질환 관련 바이오마커로서, 데일리벳 사이트제품의 급여가 NT-proBNP의 농도에 미치는 영향을 알아보기 위하여 대조군과 데일리벳 사이트군에서 데일리벳 사이트 전후의 각 개체 혈청에서 NT-proBNP를 측정하였습니다. 환축의 특성상 상당수의 개체에 대한 각 측정값은 참고치 범위를 벗어나 있었고 대조군의 경우, 기간별로 1842.96 ± 1760.07pmol/L(M0)와 1943.75 ± 1808.72pmol/L(M1), 데일리벳 사이트군은 1514.22±1458.75pmol/L(M0)와 1091.15±845.11pmol/L(M1) 수치를 나타내었습니다. NT-proBNP에 대해 그룹간과 기간별 농도를 비교 분석한 결과, 대조군에서는 데일리벳 사이트 전후 유의미한 변화가 나타나지 않은 반면, 데일리벳 사이트제품 급여에 따른 급여군의 기간별 NT-proBNP가 통계적으로 유의성(p>0.05) 있는 차이를 나타내어, 데일리벳 사이트제품 급여가 혈청에서의 NT-proBNP 농도 감소에 유의하게 영향을 준다는 결론을 얻을 수 있었습니다.

다음으로 흉부방사선(Thoracic Radiography) lateral 및 VD View 촬영을 실시하여 각 개체의 심장 크기 변화를 평가였습니다. 데일리벳 사이트제품의 급여가 VHS와 VLAS에 미치는 영향을 알아보기 위하여 MMVD 환견인 대조군 9마리와 데일리벳 사이트군 10마리에서 측정값을 분석하였는데요, VHS에 있어서 대조군은 기간별로 11.08±1.25(M0)와 11.11±1.15(M1), 데일리벳 사이트군은 10.88±0.79(M0)와 10.59±0.56(M1) 수치를 나타내었습니다. VHS의 경우, 급여 1개월 후 대조군과 데일리벳 사이트군에서 기간별로 비교 분석한 결과, 대조군에서는 데일리벳 사이트 전후 유의미한 변화가 나타나지 않은 반면, 데일리벳 사이트군에서는 데일리벳 사이트 제품 급여 전후 유의미하게 감소(P<0.01)한 것을 확인할 수 있었습니다.

신장질환 관련 바이오마커 검사 결과

데일리벳 사이트제품의 급여가 SDMA 농도에 미치는 영향을 알아보기 위하여 대조군과 데일리벳 사이트군에서 급여 전후의 각 개체에서 채취한 혈청에서 측정하였습니다. 기본적으로 모든 CKD 개체의 측정값은 환축의 특성상 참고치 이상의 수치를 보였고 대조군은 기간별로 23.54±17.83 µg/dL(M0)와 31.08±26.47µg/dL(M1), 데일리벳 사이트군은 15.91±7.57µg/dL(M0)와 16.91±7.98µg/dL(M1) 수치를 나타내었습니다.

SDMA 농도의 경우, 급여 1개월 후 대조군과 데일리벳 사이트군에서 기간별로 비교 분석한 결과, 대조군에서는 데일리벳 사이트 전후 SDMA 농도가 유의미하게 증가(P<0.05)한 것으로 관찰된 반면, 데일리벳 사이트군에서는 데일리벳 사이트제품 급여 후 SDMA 농도에 있어 유의미한 변화가 나타나지 않음을 확인할 수 있었습니다. 이러한 결과는 데일리벳 사이트제품을 급여하지 않은 대조군과 비교했을 때, 환견에서 데일리벳 사이트제품이 SDMA 농도 변화로 평가된 신장 기능 개선에 기여했음을 시사한다고 할 수 있겠습니다.

임상연구결과 요약

종합적으로,브이오엠 ‘Cardiac+Renal Support’ 제품에 대한 임상연구의 결과는 이 제품이 CKD 및 MMVD 환견에서 안전하게 사용될 수 있으며, 심장과 신장 기능 개선에 긍정적인 영향을 미칠 수 있음을 시사합니다. 구체적으로, 데일리벳 사이트제품은 임상 증상 개선(식욕 유지 및 체중 증가), 혈액학적 및 혈청화학적 안정성 유지, 심장 관련 바이오마커(NT-proBNP)의 유의한 감소, 신장 기능 저하 억제(SDMA 변화), 그리고 MMVD 환자에서의 심장 크기 감소(VHS 값 감소)와 같은 긍정적인 효과를 보여 데일리벳 사이트제품 급여가 심장 및 신장질환 개선에 도움을 줄 수 있을 것으로 판단됩니다.

WE ARE ALL CONNECTED

이번 기고문에서는 Cardiovascular-Renal axis를 중심으로 축 개념에 대해 간략히 개괄하고, 이미 지난 기고문에서 소개드렸던 ‘Gastrointestinal low-fat + Hypoallergenic (G/H lowfat)’ 제품과 ‘Anti-pruritic + Calm (A/C)’ 제품과 함께 브이오엠의 브랜드 철학을 가장 잘 보여주는 제품인 ‘Cardiac+Renal Support’의 임상연구 결과를 정리하여 말씀드렸습니다.

“We are all connected”, 즉 “우리 모두는 연결되어 있다”는 경구는 원헬스의 철학을 가장 잘 나타내 주는 말입니다. 인간-데일리벳 사이트-환경이 생태계 안에서 서로 밀접하게 상호 의존되어 있다는 이러한 원헬스의 가치는, 하나의 개체 안에서도 그대로 유효합니다. 즉, 각 기관(organ)들이 밀접하게 상호의존하고 있으며 서로 영향을 주고 받는다는 ‘축’ 개념은 개체 내 생리학 및 병리학적인 측면에서 원헬스를 파악한 것이라고 말할 수 있습니다. 나아가 사람과 반려데일리벳 사이트 모두에서 장내 미생물-장기 축의 면역학적-신경학적 연결은 공통적으로 질환 발생 및 진행의 핵심 부분이며, 반려데일리벳 사이트의 IBD, CKD, 간질환, 천식, 인지장애증후군과 같은 질환은 사람 질환과 병태가 매우 유사하여 자연발생 모델로서 원헬스 연구에 기여할 수 있습니다.

특히 브이오엠도 중요하게 생각하고 있는 질환에 대한 멀티기능적인 접근(multimodal dietary approach) 뿐 아니라, 신바이오틱스 및 포스트바이오틱스, 그리고 기타 식이섬유를 통한 장내 환경 조절은 사람과 데일리벳 사이트 모두에서 적용 가능한 공통적인 치료 전략이 될 수 있다는 면에서 이러한 ‘축’과 원헬스적인 접근방법은 임상적인 측면에서도 그 활용 가능성이 크다고 하겠습니다.

덧붙여, 브이오엠에서는 이러한 ‘축’ 개념과 원헬스에 기반한 수의학적인 브랜드 철학을 보다 많은 선생님들과 공유하기 위하여 9월 29일 (월), 아이해듀를 통하여 24시 센트럴데일리벳 사이트메디컬센터의 김효진 원장님의 ‘개와 고양이의 소양감에 대한 식이관리’ 웨비나를 방영합니다.

다년간의 임상경험과 저술로 많은 분들의 신뢰를 받고 있는 김효진 원장님이 ▲가려움증을 가진 개에서의 진단적 접근법 ▲가려움증 관리를 위한 주요전제 (피부 장벽 및 세균 불균형) ▲소양감 관리를 위한 치료법 ▲경구제 및 주사제, 외용제, 식이관리, ASIT 및 기타 치료 ▲가려움증을 가진 고양이에서의 진단적 접근법 ▲고양이 알레르기 질환의 특징 ▲고양이 알레르기 질환 치료의 특이점에 대해 종합적으로 강의합니다.

반려데일리벳 사이트의 피부질환에 대해 전반적으로 개괄하고, 특히 소양감의 식이관리에 대한 지견을 넓힐 수 있는 좋은 기회로서, 브이오엠이 수강료의 전액을 지원하는 특별한 웨비나입니다. 모쪼록 많은 선생님들께서 수강하시고 소양감에 대한 식이관리, 그리고 나아가 반려데일리벳 사이트 질환의 관리에 있어서의 ‘축’ 과 원헬스 개념의 적용에 대한 인사이트를 가져가셨으면 좋겠다는 말씀을 드리면서 이번 글을 마칩니다.